肾病综合征中凝血与内皮功能的改变：一项多中心、横断面分析

关键点 - 肾病综合征与过度的凝血酶生成和纤维蛋白溶解功能受损相关，增加了血栓形成的风险。 - 肾病综合征中的内皮功能障碍通过升高的血栓调节蛋白、多配体蛋白聚糖-1和血管性血友病因子水平明显体现。 - 研究结果表明，在肾病综合征管理中，针对继发性止血的抗凝治疗优于抗血小板药物。 背景 肾病综合征与静脉血栓栓塞风险增加相关，但其潜在机制仍未完全阐明。预防性抗凝策略的有效性也缺乏充分证据。为优化预防性治疗，本研究旨在描述肾病综合征患者的凝血异常。 方法 这项丹麦多中心横断面研究纳入了47例成人肾病综合征患者，定义为血浆白蛋白<30 g/L和尿白蛋白肌酐比>2200 mg/g。排除标准包括eGFR<30 ml/min/1.73 m2、正在接受抗凝治疗、易栓症、既往血栓形成、恶性肿瘤或妊娠。将内皮细胞功能、血小板功能、凝血酶生成和纤维蛋白溶解的标志物与健康个体（根据检测不同，n=10至174）进行比较。 结果 与健康个体相比，肾病综合征患者（N=47）的凝血酶生成标志物显著升高，表现为凝血酶原片段1+2升高（509 pmol/L，95%置信区间[CI]，426至592 vs 183 pmol/L；95% CI，171至196；P<0.001）和凝血酶-抗凝血酶复合物升高（3.5微克/L，95% CI，3.2至3.8 vs 2.5微克/L；95% CI，2.3至2.7；P<0.001）。纤维蛋白溶解受损，表现为50%血凝块溶解时间延长（1281秒，95% CI，1101至1462 vs 964秒；95% CI，843至1085；P=0.004）。内皮细胞标志物，包括血栓调节蛋白、多配体蛋白聚糖-1和vWf，显著升高。相比之下，血小板功能、天然抗凝物和其他凝血标志物无显著差异。 结论 我们的结果表明，肾病综合征中的血栓前状态是由过度的凝血酶生成和纤维蛋白溶解受损而非血小板聚集增加所驱动。与当前指南建议一致，这支持在肾病综合征患者中采用针对继发性止血而非血小板功能的抗血栓策略。 临床试验注册名称和注册号： 欧洲药品管理局临床试验数据库（标识符：2019-001212-29），ClinicalTrials.gov（标识符：NCT04850378）。