钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在接受顺铂治疗且患有糖尿病的癌症患者中对顺铂相关性肾毒性的潜在益处

Potential Benefit of Sodium-Glucose Cotransporter 2-Inhibitors in Cisplatin-Associated Nephrotoxicity Among Patients With Cancer Having Diabetes Mellitus

作者信息Juan J Cintrón-García, Maulinkumar Patel, Clark R Andersen, Valda Page, Biruh Workeneh, Sreedhar Mandayam, Reem Al-Dallal, Ala Abudayyeh, Omar Mamlouk
PMID42179813
发布时间2026-04-13
DOI10.1016/j.ekir.2026.106538

实验完整度

单中心回顾性队列研究,采用逆倾向评分匹配,主要结局为AKI发生率,次要结局包括eGFR、电解质和贫血,但缺乏前瞻性干预和机制验证。

主要模型

癌症合并糖尿病并接受顺铂治疗的患者队列 SGLT2i治疗组队列 非SGLT2i对照组队列

重点核对

SGLT2i暴露:患者是否在顺铂治疗期间持续使用SGLT2i,以及具体药物类型 AKI定义:血清肌酐较基线升高≥50%且发生在4周内,仅考虑首次事件 倾向评分匹配变量:包括年龄、性别、种族、癌症类型、合并症、基线肾功能等 顺铂剂量:每次输注中位剂量40 mg/m2,中位输注次数5次 随访时间:中位随访2个月,主要结局评估窗口

摘要

引言:顺铂常具有肾毒性,常导致治疗中断或停止。缓解措施包括剂量调整、水化和补充镁。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2is)可能通过减少肾小管细胞对顺铂的摄取来保护肾脏。我们研究了SGLT2i在接受顺铂治疗的患有糖尿病的癌症患者中的潜在肾脏保护作用。方法:我们进行了一项单中心回顾性研究,纳入了2017年7月至2024年1月期间接受静脉注射顺铂的患者。提取的数据包括合并症、与急性肾损伤(AKI;定义为4周内血清肌酐增加≥50%)、低钠血症、低镁血症和贫血相关的变量。根据顺铂治疗开始时SGLT2i暴露情况将患者分为两组,并基于基线特征使用逆倾向评分进行1:1匹配。描述性统计总结了基线和结局变量;参数或非参数检验评估组间差异。使用逻辑回归和方差分析进行进一步结局分析。结果:共纳入288名患者(每组n=144)。每次输注顺铂的中位剂量为40 mg/m2,中位输注次数为5次,中位随访时间为2个月。与对照组相比,SGLT2i组的AKI发生率较低(13.9% vs. 28.5%;比值比[OR]:0.42;95%置信区间[CI]:0.23–0.76)。SGLT2i组在顺铂治疗后3个月的平均估算肾小球滤过率(eGFR)也更高,低镁血症、低钠血症和贫血的发生率低于对照组。低钠血症的差异无统计学显著性。结论:我们的研究结果表明,在接受顺铂化疗的糖尿病患者中,继续使用SGLT2i可能对AKI具有肾脏保护作用。需要设计良好的随机临床试验来验证这一潜在益处。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
SGLT2i使用是否与接受顺铂治疗的糖尿病癌症患者的AKI风险降低相关?
核心机制
SGLT2i可能通过减少肾小管细胞对顺铂的摄取、抑制炎症和氧化应激、恢复血清镁水平等机制减轻顺铂诱导的肾毒性。
主要证据
倾向评分匹配队列分析显示,SGLT2i组AKI发生率显著低于对照组(13.9% vs 28.5%,OR 0.42),且3个月eGFR更高,低镁血症和贫血发生率更低。
研究意义
研究表明SGLT2i可能作为顺铂化疗期间肾脏保护的支持性治疗,但需要随机临床试验验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列构建与分组

识别符合纳入标准的患者,并根据SGLT2i暴露进行分组。

回顾性筛选2017年7月至2024年1月接受静脉顺铂治疗的糖尿病癌症患者,根据顺铂治疗开始时是否使用SGLT2i分为活性治疗组和对照组。

2

倾向评分匹配

平衡两组基线特征,以减少混杂偏倚。

使用逆倾向评分进行1:1匹配,匹配变量包括年龄、性别、种族、癌症类型、合并症、基线肾功能、化疗、甘露醇/镁补充、顺铂剂量等。

3

结局评估

比较两组主要和次要结局的发生率。

评估AKI发生率、肾功能(3个月eGFR)、低钠血症、低镁血症、贫血及SGLT2i相关副作用。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
R统计软件Posit Software--
Matching包----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计与数据来源
单中心回顾性研究;患者纳入和排除标准;数据提取来源
阅读提示:Methods: Study Design and Data Source
分组与暴露定义
SGLT2i暴露的定义:使用时间、剂量和具体药物;对照组定义(非SGLT2i)
阅读提示:Methods: Study Population
结局定义
AKI定义(肌酐≥50%增加,4周内);恢复定义;次要结局定义
阅读提示:Methods: Outcomes
统计分析
倾向评分匹配变量和模型;匹配比例;统计显著性水平;统计软件和包
阅读提示:Methods: Statistical Analysis