达格列净通过调节ROS/NF-κB、BCL2/Bax和PINK1/Parkin信号通路减轻顺铂诱导的大鼠肾毒性

达格列净（DPG）是一种抗糖尿病药物，因其通过多种分子通路发挥肾脏保护作用而受到关注，但其在顺铂（CIS）肾毒性中对线粒体自噬的影响尚不清楚。本研究旨在探讨DPG对CIS诱导的大鼠肾毒性的影响，主要靶向PINK1/Parkin介导的线粒体自噬以及炎症/凋亡通路。雄性Sprague Dawley大鼠连续14天每日接受DPG（10 mg/kg；口服），并在第10天通过单次注射CIS（7 mg/kg；腹腔注射）诱导急性肾损伤（AKI）。评估了血糖、血清肌酐和尿素氮水平、氧化应激、炎症、凋亡、线粒体自噬标志物以及组织学变化。DPG通过减轻NGAL和KIM-1蛋白表达以及MDA和NO水平，同时增强GSH表达，从而减轻肾小球和肾小管损伤。它降低了NF-κB、TNF-α和IL-6的基因表达，同时下调Bax并上调BCL2 mRNA表达。DPG通过减少cleaved caspase-3免疫反应性来抑制凋亡活性。此外，DPG恢复了CIS介导的线粒体自噬抑制，表现为PINK1、Parkin和LC3II/LC3I比值升高，以及TIMM23、TOMM20和p62降低。总之，DPG可能通过激活PINK1/Parkin，同时减轻氧化应激和凋亡活性来预防CIS肾毒性。