达格列净通过调节ROS/NF-κB、BCL2/Bax和PINK1/Parkin信号通路减轻顺铂诱导的大鼠肾毒性

达格列净（DPG），一种抗糖尿病药物，因其通过多种分子通路发挥肾脏保护作用而受到关注，但其对顺铂（CIS）肾毒性中线粒体自噬的影响仍不清楚。本研究旨在探讨DPG对CIS诱导的大鼠肾毒性的影响，主要针对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬以及炎症/凋亡通路。雄性Sprague Dawley大鼠连续14天接受DPG（10 mg/kg；口服）治疗，并在第10天通过单次注射CIS（7 mg/kg；腹腔注射）诱导急性肾损伤（AKI）。评估了血糖、血清肌酐和尿素氮水平、氧化应激、炎症、凋亡、线粒体自噬标志物以及组织学变化。DPG通过减轻NGAL和KIM-1蛋白表达以及MDA和NO，同时增强GSH表达，减轻了肾小球和肾小管损伤。它减轻了NF-κB、TNF-α和IL-6的基因表达，并下调Bax和上调BCL2 mRNA表达。DPG通过减少cleaved caspase-3免疫反应性阻止了凋亡活性。此外，DPG恢复了CIS介导的线粒体自噬抑制，表现为PINK1、Parkin和LC3II/LC3I比值的升高以及TIMM23、TOMM20和p62的降低。总之，DPG可能通过激活PINK1/Parkin，同时减轻氧化应激和凋亡活性，从而预防CIS肾毒性。