错配修复功能正常结肠癌的新辅助免疫治疗

免疫检查点阻断疗法已改变了多种肿瘤的治疗模式，但在转移性错配修复功能正常（pMMR）结直肠癌患者中疗效有限。本文报告了II期NICHE研究中早期pMMR结肠癌患者的临床结果及深入分析。31名患者接受了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的新辅助治疗，随后进行手术。应答率为26%，包括6名达到主要病理缓解（残留存活肿瘤≤10%）的患者。1名患者获得持续的临床完全缓解而未行手术。基线时，31名患者中有26名循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性，6名应答者中有5名在术前观察到ctDNA清除，而20名无应答者中有19名ctDNA仍为阳性。尽管所有肿瘤的肿瘤突变负荷较低，但仍观察到治疗应答，且应答者的染色体基因组不稳定性评分显著高于无应答者。此外，应答肿瘤的基线增殖特征和TCF1表达显著更高，影像质谱流式显示应答者中Ki-67+癌细胞和Ki-67+CD8+ T细胞比例更高。这些结果为早期pMMR结肠癌对新辅助免疫检查点阻断的应答提供了全面分析，并确定了患者选择的潜在生物标志物。