风湿病妊娠期间硫唑嘌呤代谢物水平与结局

目的：尽管硫唑嘌呤（AZA）在妊娠期被广泛使用，但尚无研究评估妊娠对风湿病中AZA代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGN）和6-甲基巯基嘌呤核苷酸（6-MMPN）处置的影响。本研究描述了风湿病女性妊娠期间AZA代谢物浓度的变化，并探讨了代谢物浓度、母体疾病活动度和新生儿结局之间的关系。方法：纳入单中心在妊娠前处方AZA且在妊娠期间至少有1份血样（2016年5月至2022年4月）的风湿病患者。商业实验室定量检测AZA代谢物浓度。6-MMPN的安全上限为>5700 pmol/8×10^8 RBC。6-TGN的治疗目标为≥159 pmol/8×10^8 RBC。使用重复测量相关分析评估代谢物浓度与妊娠持续时间之间的关系，以及6-TGN浓度与SLE医师全面评估（PGA）之间的关系。使用线性回归分析妊娠平均6-TGN与新生儿出生胎龄之间的关系。结果：纳入35名女性的37次妊娠，共108份血清样本。在整个妊娠期和围产期，剂量调整的6-TGN浓度没有显著差异，而6-MMPN浓度在妊娠期似乎更高。在6-MMPN超过5700 pmol/8×10^8 RBC时，未观察到同时出现的转氨酶升高或胆汁淤积。代谢物浓度与AZA总剂量、体重剂量和TPMT表型相关。在达到治疗范围平均6-TGN的SLE孕妇中，我们观察到PGA的非显著降低和新生儿出生胎龄的增加。结论：在这项探索性研究中，我们没有观察到整个妊娠期和围产期6-TGN浓度的系统性变化，而6-MMPN浓度在妊娠期较高。妊娠期监测AZA代谢物浓度是一种潜在的工具，可用于识别药物不依从以及高6-MMPN的患者，对这些患者进行剂量调整或密切实验室监测可能优化安全性。