免疫检查点抑制剂导致低钙血症:不同报告之间的差异

Hypocalcemia with Immune Checkpoint Inhibitors: The Disparity among Various Reports

作者信息Swarna Sri Nalluru, Paramarajan Piranavan, Ying Ning, Haritha Ackula, Ahmad D Siddiqui, Nitin Trivedi
PMID32587615
发布时间2020-06-06
DOI10.1155/2020/7459268

实验完整度

回顾性病历分析,分组比较低钙血症发生率,校正白蛋白后计算真实发生率,但未进行机制验证或前瞻性设计。

主要模型

接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者回顾性队列

重点核对

患者分组标准(有无影响钙水平的因素或药物) 低钙血症判定:钙水平<8.6mg/dl且经白蛋白校正 校正公式:Parent公式(校正钙=(0.8×(正常白蛋白-患者白蛋白))+血清钙) 随访时间:从ICPI起始至末次随访 统计软件:SPSS v21.0

摘要

免疫检查点抑制剂(ICPIs)引起的甲状旁腺功能相关免疫相关不良事件鲜有报道。最近有报道称,激活钙敏感受体的抗体可导致使用纳武利尤单抗的患者发生自身免疫性甲状旁腺功能减退。KEYNOTE-189和CHECKMATE-067试验报告的低钙血症事件发生率为21%–29%,但未报告低钙血症的病因。我们对2015年至2018年在圣文森特医院附属多个中心接受ICPI治疗的患者进行了病历回顾。根据是否存在影响钙水平的状况或药物,将研究人群分为两组。从ICPI开始至末次随访,在根据白蛋白校正钙后计算真正的低钙血症发生率。第1组(n=83)包括无影响钙水平的状况或药物的患者。第2组(n=98)包括服用钙补充剂(n=17)、维生素D(n=44)、双膦酸盐(n=24)、>IIIB期慢性肾脏病(CKD)(n=5)和骨转移(n=38)的患者。第1组和第2组的低钙血症事件发生率分别为8.4%和19.3%。我们的整个研究显示,I级和II级低钙血症事件分别为26.8%和1.1%。然而,根据白蛋白校正钙后,低钙血症发生率为0.56%(n=1)。由于该患者已去世,未进行进一步检查以调查病因。我们的数据表明,使用白蛋白校正钙值后,接受ICPI的患者真正的低钙血症发生率非常低,即使存在影响钙的因素也是如此。当使用未进行白蛋白校正的血清钙值时,低钙血症患者的百分比要高得多,与KEYNOTE-189和CHECKMATE-067试验相似。因此,这些试验中报告的高发生率很可能是由于未进行白蛋白校正而报告的血清钙所致。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在接受免疫检查点抑制剂(ICPIs)治疗的癌症患者中,真实低钙血症的发生率和严重程度如何,以及是否与甲状旁腺功能异常相关。
核心机制
文献未明确验证机制,但讨论中提到可能为免疫介导的甲状旁腺损伤,如激活钙敏感受体抗体或炎症介导的自身免疫性甲状旁腺功能减退。
主要证据
回顾性病历分析显示,使用白蛋白校正钙后,真实低钙血症发生率仅为0.56%(n=1),远低于未校正时的26.8%(I级)和1.1%(II级)。
研究意义
提示临床试验中报告的高低钙血症发生率可能因未进行白蛋白校正而被高估,真实发生率很低,甲状旁腺受累可能罕见。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

识别接受ICPI治疗的患者,并根据有无影响钙水平的因素或药物分为两组,以评估低钙血症发生率。

回顾性筛选2015-2018年接受ICPI(PD-1、PDL-1、CTLA-4抑制剂)的癌症患者,根据是否存在影响血清钙的药物(钙补充剂、维生素D、双膦酸盐)或疾病(>IIIB期CKD、骨转移等)分为Group 1(无因素)和Group 2(有因素)。

2

低钙血症事件评估与校正

计算从ICPI起始至末次随访期间的低钙血症发生率,并通过白蛋白校正区分真实低钙血症。

记录患者血清钙、白蛋白、镁、磷、肌酐清除率等实验室数据。使用Parent公式校正钙:校正钙=(0.8×(正常白蛋白-患者白蛋白))+血清钙。根据CTCAE v5.0分级低钙血症。

3

统计分析与结果比较

比较两组低钙血症发生率,并与临床试验报告进行比较。

使用SPSS v21.0计算中位年龄和IQR。比较两组低钙血症发生率,并与KEYNOTE-189和CHECKMATE-067试验报告比较。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证样本或模型特征

产品清单

实验环节名称品牌货号
SPSS软件21.0版SPSS Inc.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与分组
患者纳入标准(癌症类型、ICPI类型)、分组标准(有无钙影响因素)
阅读提示:2. Methods 部分
低钙血症评估
实验室参数(钙、白蛋白等)、低钙血症定义、校正公式
阅读提示:2. Methods 部分
统计方法
统计软件版本、统计方法(中位年龄、IQR)
阅读提示:2. Methods 部分