英国和爱尔兰地区遗传性血色素沉着症风险与诊断现状全景分析

遗传性血色素沉着症由稳态铁调节基因HFE的致病变异引起。其结局包括肝癌、肝硬化和关节病，但外显率不完全。本研究利用超过40万受试者的遗传数据，评估了英国和爱尔兰29个地区的遗传风险。西北爱尔兰人和外赫布里底群岛人风险最高（主要风险基因型携带率为1/54 - 1/62），苏格兰大陆人群风险也较高（1/117），至英格兰南部降至1/212。我们还评估了英格兰国民医疗服务体系超过6300万人中临床诊断的血色素沉着症患病率，共识别出70,365例病例。爱尔兰白人个体患病率最高（是英国白人的3.7倍）。在英国白人中，患病率从肯特郡部分地区的1/1972到利物浦的1/177，相差11倍。伯明翰、坎布里亚、诺森伯兰和达勒姆等地区遗传风险与临床诊断患病率之间的差异提示这些地区存在诊断不足。我们的研究表明，具有西北爱尔兰和赫布里底群岛血统的人群遗传性血色素沉着症遗传风险升高，并建议应将社区筛查的健康经济模型研究重点放在这些优先区域。