二甲双胍对脆性X综合征儿童的疗效：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

背景：脆性X综合征（FXS）是最常见的与X染色体相关的遗传性智力障碍疾病，目前缺乏获批的特异性治疗。临床前和一些临床研究表明，基于其与该疾病病理生理学相关的机制，二甲双胍可能对FXS具有治疗潜力。方法：我们在复旦大学附属儿童医院进行了一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照试验。34名年龄在2-16岁、经基因确诊为FXS的受试者按1:1随机分配接受体重调整的二甲双胍（250-1000毫克/天）或安慰剂。主要结局是异常行为检查表（ABC）的变化；次要结局包括格里菲斯发育量表-中文版（GDS-C）、自闭症诊断观察量表第二版（ADOS-2）、儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）、重复行为量表-中文修订版（RBS-R）和临床总体印象（CGI）。结果：在34名随机受试者中，30名完成了试验（每组15名）。二甲双胍在多动（ABC-多动：-7.86±6.97 vs. -0.80±8.09，p=0.016）和睡眠障碍（CSHQ-总分：-0.73±5.14 vs. +5.13±6.85，p=0.013），尤其是就寝抗拒（p=0.004）方面表现出显著改善。ABC总分下降倾向于二甲双胍组（-16.60±15.31 vs. -4.00±23.67），但未达到显著性（p=0.095）。在认知、社交或重复行为测量（GDS-C、ADOS-2、RBS-R）方面，两组之间未观察到显著差异。不良事件发生率相当，二甲双胍组中IGF-1降低（6.7%，p=1）、一过性食欲减退（13.3%，p=0.483）和乳酸酸中毒（26.7%，p=0.330）均自行缓解。局限性：本研究受限于样本量有限（n=30）以及缺乏客观的神经生理学测量。6个月的持续时间排除了长期疗效的评估。结论：在这项对照试验中，二甲双胍并未显著改善主要结局ABC总分。然而，在多动分量表和关键次要结局（包括睡眠参数）方面观察到显著改善，同时保持了良好的安全性。尽管主要终点未达到，但这些次要发现支持进一步研究二甲双胍对FXS患者特定行为领域的作用。