早期治疗者中HIV-1整合位点图谱和可诱导储库的演变

HIV-1储库的持续存在是治愈的主要障碍。关于早期治疗个体中前病毒整合位点景观的动态变化和病毒储库的可诱导性知之甚少。在此，我们对在急性感染期间开始治疗的个体中的病毒储库进行了纵向分析，并将这些发现与慢性治疗个体进行了比较。即使在早期治疗个体中，克隆扩增也促进了储库的持续存在。整合位点分析显示，在抗逆转录病毒治疗（ART）一年后，无论治疗开始时间如何，整合位点的分布均相似。值得注意的是，在早期治疗个体中，ART一年后已检测到整合在异染色质区域的前病毒，并且在ART五年后逐渐富集，提示存在整合后选择机制。使用含有Tat mRNA的脂质纳米颗粒（Tat-LNP）与佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯（PMA）联合，我们首次在急性感染期间治疗且储库较小的个体中检测到可诱导储库。此外，我们表明，在急性和慢性队列中，随着时间推移，可诱导储库向更分化的T细胞区室转变。总的来说，这些发现表明，在血清转换后不久开始治疗的个体中，克隆扩增和整合位点选择在ART开始后早期就促进了储库的持续存在。