法布里病中白质隐匿性退变与认知功能下降

法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体α-半乳糖苷酶缺乏症，导致糖脂在包括大脑在内的组织中积累。法布里病最常见的神经系统后遗症是认知功能下降和脑磁共振成像（MRI）上的白质病变（WMLs）。然而，在普通人群中，WMLs是非特异性的，非常普遍，且大多数在临床上无症状。因此，我们将法布里病与典型的脑老化进行比较，以识别法布里病相关认知功能下降的独特因素。我们在一项病例对照研究中纳入了20名无卒中或其他神经系统疾病史的成年法布里病患者（75%为女性；中位年龄36.4岁，范围：19.8-63.2岁；95%接受酶替代治疗）和20名年龄/性别匹配的健康对照者。所有参与者均接受了神经认知评估和3.0 T脑部MRI研究，该研究使用了结构MRI（例如，液体衰减反转恢复，FLAIR）、半定量MRI（例如，归一化FLAIR信号强度）和定量MRI（扩散张量成像，结合池分数成像）。在对结构MRI进行盲法审阅期间，神经放射科医生对病例-对照状态的分类与疾病状态无关（Fisher检验，P > 0.99），而是与年龄相关（P = 0.004），表明与法布里病相关的定性变化与正常的年龄相关脑部改变相似。然而，使用定量MRI，我们检测到了年轻法布里成人（<40岁）白质微观结构损伤的证据。随着年龄增长，法布里患者的WML严重程度增加，胼胝体萎缩，而这些现象在对照组中不存在，并且与进行性组织损伤一致。神经认知评估发现，年轻法布里参与者的言语智商和执行功能有较低的趋势，这在老年法布里患者中变得具有统计学显著性。我们的数据表明，法布里病中微观结构损伤的早期发生驱动了白质的隐匿性退变，导致认知功能受损。老年法布里患者可能受益于系列认知评估，以识别未满足的治疗需求。