阿昔洛韦的局限性及利用3D生物打印人类皮肤等效物鉴定强效HSV抗病毒药物

单纯疱疹病毒（HSV）感染对全球公共卫生构成长期影响。标准疗法阿昔洛韦在预防亚临床脱落方面疗效有限，且在免疫功能低下患者中会出现耐药性，凸显了对新型疗法的需求。本研究显示，阿昔洛韦在皮肤来源的角质形成细胞中的效果显著低于供体匹配的成纤维细胞。我们利用96孔板格式的3D生物打印人类皮肤等效物（HSEs），筛选了738种具有广泛靶点和作用机制的化合物，鉴定出包括23种已知或实验性HSV治疗方法在内的强效抗病毒药物。与阿昔洛韦不同，针对HSV解旋酶/引物酶或宿主复制途径的抗病毒药物在2D和3D模型中，在不同细胞类型和供体来源间显示出相似的效力。在角质形成细胞中效力的降低可能解释了阿昔洛韦临床疗效有限的原因。我们的3D生物打印HSE检测平台能够在药物开发早期整合患者来源的细胞，并为HSV药物发现提供一种生理相关的方法。