尿液金属及金属混合物与中年女性自然绝经时间的关系：全国女性健康研究（SWAN）

背景：接触金属和金属混合物可能影响卵巢衰老。然而，关于其潜在影响的流行病学证据尚缺乏。目的：我们在全国女性健康研究多种污染物研究中前瞻性地研究了15种尿液金属浓度及其混合物与自然绝经的关系。方法：研究人群包括1082名绝经前女性，来自多个种族/民族群体，基线年龄45-56岁（1999-2000年），中位随访4.1年。在基线时测量了包括砷、钡、镉、钴、铯、铜、汞、锰、钼、镍、铅、锑、锡、铊和锌在内的15种金属的尿液浓度。自然绝经定义为在至少12个月闭经之前的最后一次出血事件，且不是由于手术或激素治疗所致。使用Cox比例风险模型检验个体金属浓度与自然绝经时间之间的关联。使用弹性网络惩罚Cox回归评估金属混合物与自然绝经之间的关联，并计算环境风险评分（ERS）以代表个体与金属混合物相关的自然绝经风险。结果：自然绝经的中位年龄为53.2岁。使用Cox比例风险模型，调整后的自然绝经风险比（HR）及其95%置信区间（CI）在最高与最低四分位数比较，砷为1.32（1.03，1.67），铅为1.36（1.05，1.76）。预测的自然绝经年龄在最高和最低四分位数，砷为52.7岁和53.5岁；铅为52.9岁和53.8岁。ERS与绝经之间也观察到了显著关联。与ERS最低四分位数相比，最高四分位数女性的HR为1.71（1.36，2.15），相当于自然绝经中位时间提前1.6年。结论：这项研究表明，砷、铅和金属混合物与自然绝经提前相关，自然绝经提前是晚年不良健康结局的一个风险因素。