抗CD38达雷妥尤单抗治疗慢性活动性抗体介导的肾移植排斥反应

引言：慢性活动性抗体介导的排斥反应（cABMR）仍然是肾移植受者（KTR）移植物丢失的主要原因。研究了皮下注射达雷妥尤单抗（一种靶向浆细胞和自然杀伤（NK）细胞的抗CD38单克隆抗体）治疗cABMR的疗效。方法：对移植后超过6个月诊断出cABMR并接受固定剂量皮下注射达雷妥尤单抗1800 mg每周一次持续4周，随后每季度给药3次的KTR进行了回顾性图表审查。患者在治疗前后通过估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值（UACR）、肾活检、供体来源细胞游离DNA（dd-cfDNA）和供体特异性抗体（DSA）水平进行监测。监测不良事件。结果：16名患有cABMR的KTR（移植至治疗的中位时间：9年）接受了达雷妥尤单抗治疗。未发生重大不良事件。10个月后，活检组织学显示16名患者中有13名的微血管炎症评分有所改善，分子ABMR评分降低（中位下降74%），其中16名患者中有8名实现了ABMR的完全分子缓解。eGFR水平保持稳定，UACR在16名患者中有11名得到改善，dd-cfDNA显著降低（中位下降85%）。12名先前DSA阳性的患者中有2名DSA转为阴性。治疗完成后，患者每季度接受eGFR、UACR和dd-cfDNA监测。两名患者根据dd-cfDNA显示cABMR复发，接受再治疗后病情稳定/改善。结论：皮下注射达雷妥尤单抗可能是治疗cABMR的有效方法；需要进行更大规模的随机试验来研究其在KTR中治疗cABMR的作用。dd-cfDNA可能是预测和检测复发的有用监测工具。