孕产妇孕期血浆全氟和多氟烷基物质浓度与后代多囊卵巢综合征及相关特征的关联:Project Viva研究

Associations of maternal per- and polyfluoroalkyl substance plasma concentrations during pregnancy with offspring polycystic ovary syndrome and related characteristics in project viva

作者信息Zifan Wang, Abby Fleisch, Sheryl L Rifas-Shiman, Antonia M Calafat, Tamarra James-Todd, Brent A Coull, Jorge E Chavarro, Marie-France Hivert, Rachel C Whooten, Wei Perng, Emily Oken, Shruthi Mahalingaiah
PMID39798662
发布时间2025-03-01
DOI10.1016/j.envres.2025.120786

实验完整度

中

前瞻性队列研究,包含PFAS暴露测量和多种结局评估,但主要依赖自我报告,无干预或机制实验。

主要模型

Project Viva出生队列中的322对母女

重点核对

母体孕期血浆中六种PFAS浓度(中位孕周9.6周) 女儿青春期中期至晚期(中位年龄17.5岁)自我报告的月经周期、多毛症、痤疮和PCOS诊断 使用logistic回归和分位数g计算分析单个PFAS和混合物与结局的关联 调整了产次、母亲年龄、种族、BMI、教育、收入、吸烟、鱼类摄入、初潮年龄和母亲PCOS

摘要

背景:全氟和多氟烷基物质(PFAS)可能影响卵巢卵泡生成和类固醇生成,但产前暴露是否可能影响后代生殖健康尚不清楚。本研究探讨了孕期母亲血浆PFAS浓度与女性后代多囊卵巢综合征(PCOS)及相关特征的关联程度。方法:我们研究了Project Viva队列中的322对母女,这是一个1999-2002年入组的波士顿地区纵向出生前队列。我们检验了母亲孕早期(中位孕周9.6周)血浆中六种PFAS(log2转换)浓度与女儿青春期中期至晚期PCOS及相关特征的关联。我们分别使用logistic回归和分位数g计算估计单个PFAS和PFAS混合物与每个结局的关联,并调整了产次、母亲社会人口学及其他生活方式/健康因素。结果:在322对母女中,大多数母亲为非西班牙裔白人且具有大学学历,13%的女儿有自报PCOS或基于月经周期不规律和临床或生化高雄激素血症标志物的可能PCOS。在所有女儿中,27%存在月经周期不规律,34%存在多毛症,6%存在中重度痤疮。在充分调整混杂因素后,母亲2-(N-乙基-全氟辛烷磺酰胺)乙酸(EtFOSAA)浓度每加倍,女儿自报PCOS的几率增加[OR (95% CI) = 2.66 (1.18, 5.99)];母亲全氟壬酸(PFNA)浓度每加倍,女儿中重度痤疮的几率增加[OR (95% CI) = 2.33 (1.09, 4.99)],无论女儿是否有月经周期不规律。我们未发现六种PFAS混合物与PCOS或相关特征的关联。结论:我们的研究结果提示母亲EtFOSAA浓度与女儿青春期中期至晚期PCOS之间存在正相关,尽管未来需要更大样本量和跨越生殖生命历程的长期随访研究。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
孕期母亲血浆PFAS浓度是否与女性后代青春期PCOS及相关特征(如月经周期不规律、多毛症、痤疮)相关?
核心机制
文献未明确揭示机制,但推测PFAS可能通过干扰卵巢卵泡生成和类固醇生成,或通过内分泌干扰影响后代生殖健康。
主要证据
基于322对母女的前瞻性队列研究,发现母亲孕早期血浆EtFOSAA浓度与女儿自报PCOS风险增加相关(OR=2.66),PFNA浓度与中重度痤疮风险增加相关(OR=2.33)。
研究意义
首次探索产前PFAS暴露与青春期PCOS的关联,为PCOS病因提供了新假设,需更大样本和长期随访验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立和样本采集

建立出生队列并采集母亲孕早期血浆样本以测量PFAS浓度。

从Project Viva队列中纳入322对母女,采集母亲孕早期(中位9.6周)血浆样本,使用在线固相萃取-同位素稀释高效液相色谱-串联质谱法测量PFAS浓度。

2

结局评估

评估女儿青春期中期至晚期的PCOS相关特征。

通过问卷收集女儿月经周期长度、多毛症(简化Ferriman-Gallwey评分)、痤疮严重程度,并定义自报PCOS和可能PCOS(结合不规则月经周期和临床/生化高雄激素血症)。

3

统计分析

估计单种PFAS和PFAS混合物与结局的关联。

使用logistic回归评估单种PFAS(log2转换)与二元结局的关联,使用线性回归评估sFG评分(连续),使用分位数g计算评估混合物效应,并进行敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
在线固相萃取-同位素稀释高效液相色谱-串联质谱法----
多平台质谱技术----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
暴露测量
PFAS浓度、孕期采血孕周、检测方法
阅读提示:Methods: 2.2 Quantification of PFAS concentrations
结局评估
女儿年龄、月经周期长度定义、sFG评分阈值、痤疮分级标准、PCOS定义
阅读提示:Methods: 2.3 Outcome measurements
统计分析
混杂因素调整、PFAS转换、缺失数据处理、统计软件
阅读提示:Methods: 2.6 Statistical analysis