Cystin基因变异导致与Myc表达改变相关的常染色体隐性多囊肾病

Cys1基因突变是Cys1cpk/cpk (cpk)小鼠肾囊性疾病的基础，该表型模拟了人类常染色体隐性多囊肾病(ARPKD)。Cystin是Cys1的蛋白产物，在肾导管上皮细胞的初级顶端纤毛中表达。在先前的研究中，我们发现Cystin通过与肿瘤抑制因子Necdin相互作用来调节Myc表达。在此，我们通过肾脏特异性表达由整合到Rosa26位点的转基因编码的Cystin-GFP融合蛋白，证明了cpk肾表型的挽救。此外，我们发现集合管细胞中Cystin-GFP融合蛋白的表达下调了cpk肾脏中Myc的表达。最后，我们报告了首例因CYS1有害剪接变异纯合性导致ARPKD表型的人类患者。这些发现表明，Cys1/CYS1突变分别在小鼠和人类中导致ARPKD表型，并且小鼠的肾囊性表型是由Myc原癌基因的过表达驱动的。