特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX方案作为晚期肝内胆管癌一线治疗是很有前景的方案：一项单中心、单臂、II期研究

晚期肝内胆管癌（ICC）预后极差。在此，我们报告了特瑞普利单抗、仑伐替尼和吉西他滨加奥沙利铂（GEMOX）联合作为晚期ICC一线治疗的疗效和安全性。30例经病理证实的晚期ICC患者在第1天和第8天接受静脉注射吉西他滨（1 g/m²），并每3周一次奥沙利铂（85 mg/m²），共6个周期，同时静脉注射特瑞普利单抗（240 mg）每3周一次，口服仑伐替尼（8 mg）每日一次，持续一年。通过免疫组织化学和全外显子组测序（WES）分析，研究了石蜡包埋组织中程序性死亡配体1（PD-L1）的表达和基因状态。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要结局包括安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。截至2022年7月1日，中位随访时间为23.5个月，ORR为80%。23例患者达到部分缓解，1例达到完全缓解。携带DNA损伤反应（DDR）相关基因突变的患者（21/30）显示出更高的ORR，而肿瘤区域阳性率≥1%（PD-L1染色）的患者（14/30）显示出高ORR的趋势，但无显著差异。中位OS、PFS和DoR分别为22.5、10.2和11.0个月。DCR为93.3%。此外，56.7%的患者经历了可管理的≥3级不良事件（AE），常见的是中性粒细胞减少症（40.0%）和白细胞减少症（23.3%）。总之，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX是治疗晚期ICC的有前景的一线治疗方案。一项验证我们研究结果的III期、多中心、双盲、随机研究已获国家药品监督管理局（NMPA，编号2021LP01825）批准。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT03951597。