母体免疫激活在小鼠中重现易感子代注意力缺陷/多动障碍（ADHD）特征

产前暴露于感染性或非感染性母体免疫激活（MIA）是精神疾病和神经发育障碍的跨诊断环境风险因素。基于先前在部分雄性MIA子代中观察到运动过度活跃的发现，本研究调查了病毒样MIA是否能在该亚群小鼠中重现注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的特征。我们发现，40-50%的MIA暴露雄性子代在新环境中出现运动过度活跃，这种现象在青春期中早期最为明显，并早于成年早期出现的冲动行为增加和前注意过滤缺陷。我们进一步在MIA子代的皮层和皮层下脑区发现了亚群特异性的多巴胺能和去甲肾上腺素能改变。这些神经元改变具有年龄依赖性，并与行为变化相关。此外，使用ADHD一线药物疗法哌甲酯（MPH）进行治疗，能够使易感MIA子代的运动过度活跃恢复正常，并恢复异常的边缘中脑和纹状体激活模式。总之，我们的研究结果表明，小鼠MIA在易感子代亚群中重现了ADHD的关键特征，支持了MIA可能在某些个体中对ADHD具有病因学贡献的观点。更广泛地说，我们的结果表明，MIA子代异质性的神经行为结果可能源于神经发育和精神疾病中不同但重叠的病理生理机制。