Triazole 187是一种偏向性KOR激动剂，可抑制瘙痒而不引起镇静，并在小鼠中诱导抗焦虑样行为

κ阿片受体激动剂临床上用于治疗瘙痒，并在疼痛和神经精神疾病治疗方面具有潜力。我们先前的研究表明，Triazole 1.1是一种G蛋白信号偏向的KOR激动剂，能够抑制小鼠瘙痒而不产生镇静迹象。这一特性在大鼠和非人灵长类动物中得到重现；然而，Triazole 1.1作为止痒剂的效力有限。本文我们描述了一种效力更强的G蛋白信号偏向性激动剂，Triazole 187。Triazole 187是一种强效止痒剂，且不降低自发活动；有趣的是，它能在小鼠中产生抗焦虑样行为，这一效应在Triazole 1.1中未观察到。除了避免镇静外，Triazole 187仅引起轻度利尿，在超过其止痒效力剂量100倍的剂量下，其诱导的尿量仅为U50,488H的30%。像Triazole 187这样的化合物可能提供一种治疗焦虑的手段，这种焦虑可能独立于或伴随持续性慢性瘙痒，同时避免了典型KOR激动剂伴随的镇静和利尿作用。