源自复发性流产妊娠产物的滋养层干细胞功能异质性研究

复发性流产（RPL）被定义为两次或两次以上的连续流产，影响着1-5%的备孕夫妇，最常见于妊娠6-8周，与胎盘发育的关键阶段重合。尽管存在这种时间关联，胎盘对RPL发病机制的贡献仍知之甚少。我们假设滋养层谱系发育，包括绒毛外滋养层细胞（EVT）和合体滋养层细胞（STB）的分化，在RPL中受到破坏。为验证这一假设，我们从同意的特发性RPL病例的妊娠产物（POC）中建立并功能表征了人滋养层干细胞（TS）细胞系。从五个POC样本中成功建立了四个TS细胞系，代表了正常和异常核型。所有建立的TS细胞系均表现出典型的干细胞状态滋养层特征，包括上皮形态、ELF5启动子低甲基化、滋养层特异性microRNA表达以及滋养层标志物表达。尽管保留了这些特征，TS细胞系在增殖和分化能力方面表现出显著的异质性。源自异常核型POC的TS细胞表现出倍增时间延长和分化受损，而源自正常核型的TS细胞则更类似于源自细胞滋养层的对照TS细胞。尽管所有TS细胞都形成了形态上可比的STB球体，但在人绒毛膜促性腺激素β分泌方面观察到了细胞系特异性的功能缺陷。EVT分化能力在不同POC来源的TS细胞系之间存在显著差异。转录组分析揭示了与核型相关的转录异质性，包括在部分POC来源的TS细胞系中衰老和细胞周期相关通路的富集。总之，这些发现表明，患者特异性的TS细胞系保留了滋养层特性，但在分化时表现出有意义的功能异质性，强调了在新建立的体外胎盘细胞系中进行功能验证的重要性。总体而言，POC来源的TS细胞是研究RPL潜在分子机制的有力平台。