CTE存在多种病理亚型，可能与不同的临床症状表现相关

慢性创伤性脑病（CTE）是一种进行性神经退行性疾病，常见于有重复性头部损伤史（如接触性运动）的个体。目前，CTE只能在死后通过识别皮质沟深部的血管周围神经元过度磷酸化tau蛋白（pTau）病理来诊断。尽管所有病例都存在特征性病变，但pTau沉积在不同个体间呈斑片状和异质性。为了确定CTE的异质性是否掩盖了更细微的排序或额外的疾病变异，我们将无监督机器学习算法亚型和分期推断（SuStaIn）应用于207例CTE病例和75例对照病例26个脑区的完全定量pTau密度数据。SuStaIn识别出三种不同的病理进展亚型：93例被归类为亚型1（皮质为主型），其皮质pTau密集且进展迅速，类似于经典描述的CTE神经病理学；亚型2（皮质保留-海马增强型）有105例，其皮质pTau负担较低且进展较慢，但海马受累在CTE特异性模式中更为明显；亚型3（共病理改变型）包括28例年龄较大、CTE分期较高的病例，其共病病理（pTDP43、Aβ、海马硬化和动脉硬化）更为丰富，且在与这些额外病理高度相关的区域中pTau增强。在临床上，功能活动问卷（FAQ）表现受损仅与亚型1病理病例的pTau区域负担和严重程度相关，表明增强的皮质pTau病理与更严重的功能衰退有关。总的来说，这些发现有助于描述CTE进展的异质性，验证关键的病理变异，并将对完善诊断标准和推进生前诊断至关重要。