髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病复发风险相关的免疫-蛋白质组学特征

背景与目的：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种炎症性脱髓鞘疾病，临床上与多发性硬化（MS）重叠但免疫病理学上不同。尽管常被视为急性炎症性疾病，但MOGAD的反复发作可导致脱髓鞘、轴突损伤和继发性神经变性。与复发风险和疾病亚型（包括视神经炎）相关的可靠生物标志物仍然有限。本研究旨在定义区分MOGAD与MS（作为典型的神经炎症疾病）以及阿尔茨海默病（AD，作为神经变性的代表）的分子和细胞特征，并识别与MOGAD中复发频率和临床表型相关的候选免疫-蛋白质组学特征。 方法：使用NULISAseq™脑脊液蛋白质组学、Olink Explore 3072脑脊液和血清蛋白质组学以及用于免疫细胞表征的高维质谱流式细胞术，对MOGAD（n = 67）、MS（n = 49）和AD（n = 36）患者的脑脊液、血清和全血样本进行分析。在MOGAD中，将纵向临床数据（包括从最早记录的发作到随访期间的总发作次数）与免疫和蛋白质组学谱整合，以评估与疾病病程和临床表型的关联。 结果：脑脊液和血液蛋白质组学分析揭示了MOGAD中独特的炎症和心脏代谢蛋白质组学谱，使其与MS和AD区分开来。与MS相比，MOGAD显示出具有调节表型的淋巴细胞群相对减少。在MOGAD内部，复发性疾病与CD8+CCR7+CD31+CTLA4+ T细胞频率降低以及双阴性γδ T细胞亚群同时扩增相关。IL-13与复发频率呈正相关，与循环调节性T细胞呈负相关，而IL-32和CASP4则显示出相反的关联，与复发次数负相关，与Treg频率正相关。IL-13也与表达CD31的CD8+ T细胞呈负相关。表型分层分析表明，这些免疫-蛋白质组学关系根据临床表现（包括视神经炎与非视神经炎表型）而不同。 讨论：这项整合性免疫-蛋白质组学分析识别了与复发性和单相性MOGAD相关的细胞和分子特征，提示复发性疾病中外周免疫调节受损的模型。虽然具有探索性，但这些发现为未来的纵向和功能研究提供了具体假设，旨在完善基于生物标志物的监测，并为MOGAD的个体化治疗策略提供信息。