心血管代谢疾病与癌症共病进展的多国队列蛋白质组学研究

背景：共病，此处定义为心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2D）和/或癌症的共存，是一项重大的公共卫生挑战。然而，其潜在的生物学机制尚不清楚，限制了识别共同干预靶点的进展。方法：我们在13,270名欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）参与者中应用大规模血浆蛋白质组学（SomaScan 7k；7,289个适配体），以识别共病的蛋白质特征。我们将共病进展建模为顺序的疾病转变，即从基线时的无病状态到首次患病，以及从首次患病到第二次患病。使用加权多变量Cox回归，我们估计了癌症、CVD和T2D风险的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。风险关联在英国生物银行（N = 44,567）中使用Olink蛋白质组学进行了验证。结果：我们确定了422个与一种以上疾病相关的适配体（FDR校正后P < 0.05），例如，265个适配体在CVD和T2D之间共享。38个适配体与共病进展相关。其中，27个适配体在顺序疾病转变中显示出一致的正相关，包括SEMA6A（无病到癌症 HR：1.14；95% CI 1.05, 1.23；癌症到T2D HR：2.61；95% CI 1.76, 3.80）。4个适配体显示出一致的负相关，包括NLGN1（无病到T2D HR：0.72；95% CI 0.61, 0.84；T2D到癌症 HR：0.57；95% CI 0.43, 0.75）。在UK Biobank中也测量了19个已识别的蛋白质，关联性大体一致。结论：本研究确定了可能指示心血管代谢疾病和癌症共病分子通路的候选蛋白质。未来的研究应评估这些蛋白质对靶向干预和风险分层的因果作用。