特定HLA-DRB1等位基因与自身免疫性结节病中抗Caspr1和抗CNTN1自身抗体的关联

背景与目的：本研究描述了抗CNTN1阳性和抗Caspr1阳性自身免疫性结节病（AN）患者中人类白细胞抗原（HLA）II类等位基因的频率。方法：研究纳入了来自19家不同欧洲医院的44名AN患者和50名血清阴性CIDP患者。其中30名AN患者具有抗接触蛋白1（CNTN1）抗体，11名具有抗接触蛋白相关蛋白1（Caspr1）抗体，3名同时具有针对两种蛋白的抗体。在4位数等位基因水平上对HLA-DRB1进行基因分型，并将携带各等位基因的个体百分比与从等位基因频率数据库中获得的普通人群数据进行比较。结果：与血清阴性CIDP患者和普通人群相比，HLA-DRB1*11等位基因在抗CNTN1阳性患者中出现的比例更高（46.7% vs 18% vs 28.4%），比值比分别为3.99（CI = 1.44至11.03，p = 0.01）和2.2（CI = 1.07至4.53，p = 0.04）。HLA-DRB1*03:01等位基因在抗Caspr1阳性患者中出现的比例显著高于CIDP患者和普通人群（64.3% vs 22% vs 24.2%），比值比分别为6.38（CI = 1.77至22.99，p = 0.007）和5.64（CI = 1.876至16.96，p = 0.002）。在抗Caspr1阳性组中，我们纳入了3名在急性期同时存在抗CNTN1和Caspr1蛋白抗体的患者，其中抗CNTN1抗体在慢性期消失。讨论：HLA-DRB1*11等位基因与AN患者中抗CNTN1抗体的检测相关，而HLA-DRB1*03:01等位基因与抗Caspr1抗体相关。此外，我们的研究表明，少数AN患者体内存在同时靶向Caspr1和CNTN1的抗结旁抗体。这些数据强化了这些患者代表具有特定临床特征和风险因素的特定亚群的观点，这些特征与血清阴性CIDP患者及其他AN患者不同。然而，需要进一步研究来阐明这些关联的功能相关性及其病理生理学意义。