CIRCLES观察性研究中视神经脊髓炎谱系疾病复发的预后生物标志物特征

背景与目的：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，残疾随复发而累积。预测和预防复发的能力可显著改善临床结局，可能降低发病率及生活质量下降。本研究旨在通过蛋白质组学识别可预测NMOSD复发的个体及复合血清生物标志物候选物。 方法：从CIRCLES队列中选取既往有记录的复发且同时有可获取的库存冷冻血清的NMOSD患者。使用高分辨率质谱表征纵向血清蛋白质组谱。我们使用带逻辑回归的线性模型、固定时间间隔的Cox比例风险模型以及时间依赖性Cox比例风险模型，结合人口统计学、临床表型/病程和治疗因素，分析单个蛋白质和蛋白质组谱与未来复发之间的关联。 结果：我们使用高分辨率质谱分析了总共305份纵向收集的血清样本（N = 126），共鉴定出265种蛋白质。在6种建模分析中，有至少4种分析一致显示出一个具有最高平均关联系数的10种蛋白质特征，包括因子XI、表面活性蛋白B、C1RL、细丝蛋白A、胆固醇酯转移蛋白、抗菌肽cathelicidin、C4A、转铁蛋白受体、免疫球蛋白κ链恒定区（为了一致性）以及血清淀粉样蛋白A2蛋白。该特征能显著区分后续复发风险较高和较低的患者。这些蛋白质在复发前的丰度轨迹呈增加或减少趋势。大多数蛋白质属于可能与NMOSD免疫病理学相关的通路。 讨论：总的来说，这些发现为开发新型生物标志物以提前足够时间预测NMOSD复发、从而进行预防性治疗奠定了基础。