雌激素受体磷酸化谱与计算机模拟PAM50亚型分型反映乳腺癌的性别二态性

乳腺癌在女性中最常见，但也占男性癌症病例的<1%和男性癌症相关死亡的0.2%。组织学亚型、受体状态和诊断年龄的分布因性别而异，越来越多的证据支持乳腺癌存在性别特异性的分子差异。然而，与数千例女性乳腺癌病例相比，可用于研究的男性病例数量较少，这限制了相关研究。我们整合了来自4项研究的195例患者的公开男性乳腺癌基因表达数据集，并随机分为发现集和验证集。进行了聚类和基因表达分析。最初确定了两个稳定的簇，并在验证集中得到确认。簇C1富集了与MAPK信号传导和芳基酯酶活性相关的基因。簇C2显示出与增殖、侵袭和转移相关基因的富集，以及与ECM调节（特别是含胶原的ECM）相关的基因本体和通路术语的富集。值得注意的是，当按ERα和PR状态分层时，未观察到与预测的PAM50分类相关的富集。ERα和MAPK信号传导在两个簇中均富集，尽管是通过不同的基因集。由于这些通路富集，我们基于磷酸化ERα（S104、S118、S167、S294）的免疫组织化学表达及其预后作用，研究了ERα的信号调节。该分析也揭示了与女性乳腺癌的区别，显示这些生物标志物均无预后结果。我们表明，男性乳腺癌与女性乳腺癌不一致，正如女性乳腺癌的内在亚型也不完全相同一样。由于乳腺癌的异质性已被广泛认识，我们提出男性乳腺癌应被视为一种潜在的独特临床亚型。