秋水仙碱抑制尿酸钠刺激的先天免疫细胞中趋化因子的产生

目的：秋水仙碱是一种成熟的、广泛应用的药物，用于治疗由先天免疫系统驱动的炎症性疾病，最显著的是痛风。尽管大量研究集中于中性粒细胞（痛风发作的第一反应者），但单核细胞和淋巴细胞在维持炎症反应中也起着关键作用。然而，秋水仙碱对这些细胞类型的影响仍知之甚少。本研究旨在评估秋水仙碱对尿酸钠晶体刺激的原代外周血单个核细胞的体外影响。 方法：分离健康志愿者的PBMCs或单核细胞，用秋水仙碱预孵育一小时，然后用MSU晶体和脂多糖刺激24小时。收集上清液用于细胞因子定量和趋化实验，而细胞则用于RNA分离、代谢分析、活性氧活性和吞噬作用检测。 结果：秋水仙碱减少了多种趋化因子的分泌，特别是MCP-1，但未观察到对促炎细胞因子如IL-1β、IL-6和TNF释放的抑制作用。在单核细胞中，秋水仙碱也降低了MCP-1和TNF的产生，但不影响IL-1β和IL-6。秋水仙碱抑制了MCP-1 mRNA表达和细胞内蛋白浓度，表明其在转录水平起作用。趋化因子产量降低导致单核细胞趋化作用减弱。此外，秋水仙碱减弱了单核细胞中ROS的产生和吞噬活性，同时抑制了糖酵解代谢和氧化磷酸化。 结论：秋水仙碱在单核细胞和PBMCs中的抗炎机制主要包括减少趋化因子的产生和趋化作用，同时伴有细胞代谢的改变和ROS产生的减弱。