A(H1N1)pdm09血凝素N156K突变的趋同进化促进抗原漂移与簇转换

甲型流感A(H1N1)pdm09病毒的持续抗原进化对疫苗效力构成持续挑战。尽管近期病毒谱系已与祖先株显著分化，但驱动最新抗原簇转换的确切分子决定因素仍未完全阐明。本研究使用广谱中和单克隆抗体32D6作为分子探针，在近期A(H1N1)pdm09分离株中发现了一种关键的抗体逃逸机制。通过假病毒中和试验和LASSO回归分析，我们确定Sa抗原位点的第156位残基是逃逸的关键决定因素。此外，分子动力学模拟和MM-GBSA计算表明，N156K突变由于空间位阻和静电排斥作用，降低了抗体-抗原界面的结合自由能。值得注意的是，虽然N156K突变在早期的GD19遗传背景下导致假病毒感染性显著降低，但在近期谱系中却能被完全适应。系统发育分析揭示了N156K在全球分离株中的快速趋同固定。这些发现为理解近期GD19到VI19抗原转换的机制提供了见解，并强调了补偿性突变在抗原进化过程中维持病毒适应性的假设作用。