抗PD-1治疗失败后转移性非小细胞肺癌患者的放疗联合抗CTLA4/PD-1挽救治疗：II期RECLAIM试验

背景：对于程序性死亡配体1（PD-L1）低表达或阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD-1）免疫疗法的应答率有限，且后续二线治疗效果不佳。为解决此局限，我们评估了伊匹木单抗和纳武利尤单抗（IPI/NIVO）联合次消融放疗（RT）在一线抗PD-1治疗进展的PD-L1阴性或低表达转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。 方法：这项单臂、前瞻性II期试验计划招募30例可评估的、PD-L1肿瘤表达为低（1-49%）或阴性（<1%）、且在一线抗PD-1治疗后进展的转移性NSCLC患者。主要终点是安全性、疾病控制率（DCR）以及第6周和第12周时非照射肿瘤病灶的客观缓解率（ORR）。治疗方案包括IPI（1 mg/kg，每6周一次）和NIVO（240 mg，每2周一次）联合次消融放疗（3×8 Gy照射1-4个病灶），持续6周。此后，继续给予IPI（1 mg/kg，每6周一次）和NIVO（360 mg，每3周一次）。 结果：在意向治疗人群的31例患者中，第6周和第12周的ORR分别为7%和10%，最佳缓解率（ORR）达到29%。第6周和第12周的DCR分别为58%和39%。总生存期（OS）因最佳缓解情况而异，疾病进展、疾病稳定和部分/完全缓解患者的中位OS分别为3.1、13.5和22.5个月（p<0.001）。基线最长直径总和，连同年龄、血液炎症标志物和白蛋白水平，对治疗反应具有预后意义。所有患者均发生了治疗相关不良事件（AEs），其中8例（26%）患者的最高严重程度为3级。免疫相关不良事件导致5例患者（16%）停止治疗。外周血样本（第8天）中可检测到早期T细胞活化，且应答者比疾病进展者更为显著。 结论：在PD-L1低表达或阴性的转移性NSCLC患者中，IPI/NIVO/RT能够在一线抗PD-1治疗进展后的部分患者中诱导客观临床缓解。该治疗与强烈的T细胞活化、改善的OS和可接受的安全性相关。 试验注册号：2020-001097-29。