胆汁酸在胞葬巨噬细胞中的滞留塑造了其在胆管炎期间的炎症状态

吞噬细胞清除凋亡细胞对于损伤后恢复组织平衡至关重要。在原发性硬化性胆管炎等自身免疫性肝病中，细胞死亡被认为是由实质细胞内毒性胆汁酸积累引起的。在此背景下，载有胆汁酸的垂死细胞是否影响吞噬性巨噬细胞恢复组织平衡的效率尚不清楚。本文中，我们证明在胆管炎小鼠模型中，胆汁酸在具有促炎特征的胞葬巨噬细胞亚群中积累。我们的体外结果表明，被吞噬后，载有胆汁酸的凋亡肝细胞可作为“特洛伊木马”，将胆汁酸递送至胞葬巨噬细胞内，从而塑造巨噬细胞功能。这与吞噬缺乏胆汁酸的凋亡实质细胞的巨噬细胞特征形成对比。总之，我们的研究结果描绘了一个系统，其中被吞噬的垂死细胞（特别是载有胆汁酸的肝细胞）的内容物驱动了相应胞葬巨噬细胞的促炎程序，可能促进了慢性肝脏炎症。