表达TP0435的mRNA-LNP疫苗在兔体内对梅毒螺旋体攻击提供保护性免疫

由梅毒螺旋体引起的梅毒是一种全球性的重大公共卫生问题。疫苗接种是预防和控制感染最具成本效益的公共卫生干预措施。TP0435是一种周质抗原，也存在于病原体表面。本研究成功构建了TP0435 mRNA-LNP疫苗，该疫苗稳定、表达有效且无急性毒性。在BALB/c小鼠中，5 µg剂量可引发强烈的抗原特异性体液反应、Th1偏向的细胞免疫并增强CD4+中央记忆T细胞形成。在新西兰白兔中，TP0435 mRNA-LNP疫苗和蛋白疫苗均能延缓病变形成并降低梅毒螺旋体负荷；此外，mRNA-LNP疫苗提供了更优的保护，完全阻止了溃疡形成，并且与蛋白疫苗相比，病变部位的梅毒螺旋体载量更低，同时有效限制了病原体扩散。组织病理学分析显示，在结节性病变处，与LNP组的溃疡性病变相比，mRNA疫苗组表现出中性粒细胞浸润减少，巨噬细胞和淋巴细胞比例增加。因此，我们成功构建了靶向TP0435的mRNA-LNP疫苗，这可能是一个有前景的梅毒疫苗候选者。