队列建立与血流动力学分组
定义未分类PH和对照组，并评估其患病率及临床特征。
纳入PVDOMICS及Mayo验证队列参与者，根据RHC静息血流动力学指标分为未分类PH（mPAP>20 mmHg, PAWP≤15 mmHg, PVR≤2 WU）和无PH（mPAP≤20 mmHg）。
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未分类肺动脉高压的表型特征
Phenotypic Characterization of Unclassified Pulmonary Hypertension
实验完整度
高研究包含多中心前瞻性队列、独立验证队列、代谢组学、血流动力学激发试验及探索性队列，涵盖多项独立证据层级，并验证机制。
主要模型
PVDOMICS队列患者 Mayo验证队列患者 成人先天性心脏病患者 高输出量心力衰竭患者
重点核对
血流动力学分组：无PH（mPAP≤20 mmHg）与未分类PH（mPAP>20 mmHg，PAWP≤15 mmHg，PVR≤2 WU） 动态激发：100%氧气5分钟，联合吸入一氧化氮40 ppm 5分钟，或补液500 mL，或运动至力竭 运动RHC：仰卧运动至力竭，并检测PAWP、PVR、PA顺应性等 代谢组学：对954种未靶向代谢物和27种靶向氨基酸代谢物进行FDR校正 统计方法：混合模型分析重复PAWP测量，T检验、卡方检验等
摘要
背景：部分有症状的患者尽管肺血管阻力（PVR）和肺动脉楔压（PAWP）正常，但仍存在肺动脉高压（PH）——这种情况被称为“未分类”PH。虽然推测其反映了如先天性心脏病中所见的血流增加，但更广泛的临床意义仍未知。方法：当前分析纳入了PVDOMICS中动态右心导管检查（RHC）和经肺代谢组学检查的无PH或未分类PH的参与者。在一个验证队列中，无PH或未分类PH的患者接受了运动RHC。在探索性队列中，为了解血流增加的影响，在i）成人先天性心脏病和ii）高输出量心力衰竭中评估了未分类PH的患病率。结果：PVDOMICS（n=1046）和验证队列（n=1202）中未分类PH的总体患病率为7.8%（175/2248），与成人先天性心脏病（n=1005）中的6.6%（66/1005）相当，但低于高输出量心力衰竭（n=159，患病率14.5%[23/159]，p=0.006）。PVDOMICS（28%）（15/53）和验证队列（11%）（13/122）中，血流增加仅发生在少数未分类PH患者中。与无PH者（n=216）相比，未分类PH（n=53）与更大的肥胖、更高的HFpEF-ABA概率和更多的左心重构相关。代谢组学显示未分类PH中甘氨酸代谢物较低，表明存在代谢功能障碍。与健康对照（n=96）相比，未分类PH中的左心重构、生活质量、运动能力和甘氨酸水平均异常。在验证队列中，与无PH者（n=312）相比，未分类PH（n=122）静息时PAWP、PVR和PA顺应性均轻度异常。通过运动测试，59%（72/122）的未分类PH患者出现运动性PAWP升高，与未确诊的HFpEF一致。结论：无明显原因的PH通常反映亚临床左心和代谢功能障碍，与未识别的早期HFpEF一致。RHC期间进行动态激发可在超过一半的未分类PH患者中揭示未识别的HFpEF，这可能有助于指导启动经证实的HFpEF治疗，以改善症状和功能状态。临床试验标识符：NCT02980887。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 无明确血流动力学原因的肺动脉高压（未分类PH）是否反映血流增加或亚临床左心及代谢功能障碍？动态激发能否揭示潜在的HFpEF？
- 核心机制
- 未分类PH并非主要由血流增加所致，而是与亚临床左心功能障碍（HFpEF）及代谢紊乱（包括甘氨酸代谢异常）相关，表现为静息和激发后PAWP异常升高及肺血管功能障碍。
- 主要证据
- 在PVDOMICS和Mayo验证队列中，未分类PH患者静息PAWP、PAWP v波、右房压更高，激发后异常比例高；代谢组学显示甘氨酸等代谢物降低；体质量、左心重构及功能指标异常。
- 研究意义
- 未分类PH常为未识别早期HFpEF的表现，动态激发有助于明确病因，指导启动经证实的HFpEF治疗，以改善症状和功能状态。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
临床和影像学表型评估
比较未分类PH与无PH患者的肥胖、左心结构、功能和功能状态等表型差异。
进行人体测量、心电图、超声心动图、CMR、肺功能测试、6分钟步行距离、CPET及生活质量问卷评估。
动态血流动力学激发试验
评估未分类PH在激发条件下的PAWP等血流动力学反应，以揭示潜在的左心充盈压升高。
在PVDOMICS中，部分患者进行补液激发（500 mL生理盐水10分钟）或运动激发；在Mayo队列中，所有患者进行被动抬腿和仰卧运动至力竭。监测静息及激发后PAWP、PAWP v波、RAP、CO、PVR等。
代谢组学分析
探索未分类PH的代谢特征，寻找潜在的生物标志物。
从PVDOMICS参与者采集外周静脉、肺动脉和楔位血液样本，进行非靶向和靶向代谢组学分析，比较未分类PH与无PH组及健康对照的代谢物水平。
探索性队列验证
评估高血流状态对未分类PH患病率和病理生理的贡献。
在成人先天性心脏病和高输出量心力衰竭队列中，评估未分类PH的患病率、分流情况、肺血流量等。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 右心导管检查 | Swan-Ganz导管 | -- | -- |
| 运动右心导管检查 | 高保真微压力计 | -- | -- |
| 代谢组学分析 | 非靶向代谢组学检测 | -- | -- |
| 靶向氨基酸代谢组学检测 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 右心导管检查 | 血流动力学分组标准（mPAP、PAWP、PVR） 阅读提示：Methods: Hemodynamic group definitions |
| 动态激发试验 | 激发方式（补液、运动、被动抬腿）及具体参数（液体量、速度、运动负荷） 阅读提示：Methods: Right heart catheterization, Mayo validation cohort |
| 代谢组学分析 | 样本采集部位、代谢物检测方法及校正方法 阅读提示：Methods: Metabolomics, Statistical analysis |
| 临床评估 | 超声心动图、CMR测量指标及方法 阅读提示：Methods: Clinical evaluation |
| 数据分析 | 统计模型细节（如混合模型中的协方差结构） 阅读提示：Methods: Statistical analysis |