未分类肺动脉高压的表型特征分析

背景：一些有症状的患者表现出肺动脉高压（PH），尽管肺血管阻力和肺动脉楔压正常，这种情况称为未分类PH。尽管假设其反映了先天性心脏病中常见的流量增加，但其更广泛的临床意义仍不清楚。 方法：本分析纳入了PVDOMICS研究中无PH或未分类PH的参与者，他们接受了动态右心导管术和跨肺代谢组学分析。在一个验证队列中，无PH或未分类PH患者接受了运动右心导管术。为了解流量增加的影响，在探索性队列中评估了未分类PH在（1）成人先天性心脏病和（2）高输出量心力衰竭中的患病率。 结果：在PVDOMICS（n=1046）和验证队列（n=1202）中，未分类PH的总患病率为7.8%（175/2248），这与成人先天性心脏病（n=1005）中的6.6%（66/1005）患病率相当，但低于高输出量心力衰竭（n=159，患病率14.5% [23/159]；P=0.006）。在PVDOMICS（28%；15/53）和验证队列（11%；13/122）中，仅少数未分类PH患者出现流量增加。与无PH者（n=216）相比，未分类PH（n=53）与更高的肥胖程度、更高的射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）-年龄、体重指数、房颤评分概率以及更多的左心重构相关。代谢组学显示未分类PH患者的甘氨酸代谢物较低，提示代谢功能障碍。与健康对照组（n=96）相比，未分类PH患者的左心重构、生活质量、运动能力和甘氨酸水平均异常。在验证队列中，与无PH者（n=312）相比，未分类PH患者（n=122）在静息时的肺动脉楔压、肺血管阻力和肺动脉顺应性有轻微异常。通过运动测试，59%（72/122）的未分类PH患者出现劳力性肺动脉楔压升高，符合未被诊断的HFpEF。 结论：无明显原因的PH的存在通常反映了亚临床左心和代谢功能障碍，与未被识别的早期HFpEF一致。右心导管术期间的动态激发试验可以在超过一半的未分类PH患者中揭示未被识别的HFpEF，这可能有助于指导启动已证实的HFpEF疗法，以改善症状和功能状态。 注册：URL：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT02980887。