ERBB2/HER2全景及其预后影响：基于大规模真实世界数据的实体瘤分析

背景：我们在一项大型分子谱分析的真实世界患者数据库（Caris Life Sciences， Phoenix, AZ）中，评估了人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白表达[免疫组织化学（IHC）]的频率和预后影响，及其与ERBB2基因组改变的相关性。 材料与方法：我们分析了206,750个肿瘤的ERBB2拷贝数改变和致病性突变（使用新一代测序），以及88,530个样本的HER2 IHC数据（分为0、1+、2+或3+）。同时评估了RNA（全转录组）。总生存期（OS）基于真实世界保险索赔数据。 结果：在一部分多种癌症类型中发现了ERBB2扩增和/或突变。ERBB2扩增通常但不总是与更高的HER2 IHC表达相关。ERBB2致病性突变和ERBB2扩增在各类癌症及某些癌症亚型中显著相关。在表现出突变（即使没有扩增）的肿瘤亚组中也发现了与HER2 IHC阳性具有统计学显著性的关联。HER2 IHC 3+肿瘤中的ERBB2转录本显著增加。HER2（3+、2+、1+和0+）肿瘤的中位OS分别为30.6、26.9、26.5和23个月[风险比（HR）分别为0.80， 95%置信区间（CI）0.77-0.83；HR 0.89， 95% CI 0.87-0.91；以及HR 0.90， 95% CI 0.88-0.92（P < 0.001）]。然而，在整个队列中观察到的生存优势似乎主要来自于已有HER2靶向疗法的乳腺癌和胃癌。 结论：ERBB2改变与HER2 IHC表达之间存在复杂关系，包括在具有致病性突变的非ERBB2扩增肿瘤中表达增加。重要的是，ERBB2/HER2扩增和/或突变率以及转录本和蛋白表达在不同癌症之间以及癌症类型内部存在差异，强调了个体化评估的必要性。