索替莱他作为Dravet综合征儿童及青年患者的辅助疗法

目的：本研究评估了索替莱他作为辅助疗法在Dravet综合征（DS）儿童及青年患者中的疗效、安全性和耐受性。 方法：SKYLINE（NCT04940624）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，入组了年龄在2-21岁、患有未受控制的惊厥性癫痫发作（尽管充分治疗，每月≥4次）的DS患者。参与者每日两次口服索替莱他300 mg（根据体重调整）或匹配的安慰剂。研究总时长为16周，包括4周的剂量滴定期和12周的维持治疗期。主要终点是比较基线与滴定/维持治疗期之间每月惊厥性癫痫发作频率的变化。关键的次要终点包括针对DS的几种改良版照护者及临床总体印象改善量表。 结果：共有144名参与者被随机分组（安慰剂组71人，索替莱他组73人），平均（标准差）年龄为10.3（5.0）岁；其中72人（50%）为男性，117人（81.3%）正在接受≥3种抗癫痫药物治疗。在整个治疗期间，安慰剂组（n = 71）惊厥性癫痫发作频率相对于基线的中位数变化为-8.64%，索替莱他组（n = 73）为-22.16%，差异为-15.64%（p = .061）；在维持治疗期间，安慰剂组的变化为-11.99%，索替莱他组为-23.29%，差异为-14.29%（p = .089）。惊厥性癫痫发作减少≥50%的参与者比例，安慰剂组为9.9%，索替莱他组为27.4%（名义p = .008）。在16周的治疗期间，索替莱他在照护者及临床总体印象改善量表，以及临床总体印象改善量表中的癫痫发作强度和持续时间分量表上均显示出具有临床意义的结果（所有名义p值≤ .004）。与研究药物相关的最常见治疗中出现的不良事件是嗜睡、癫痫发作表现改变、食欲下降和失眠。 意义：尽管统计学显著性以微弱差距未达到，但索替莱他在减少惊厥性癫痫发作方面显示出优于安慰剂的数值获益。在多个次要终点上观察到了具有临床意义的获益。未出现新的安全性问题。