接受核苷（酸）类似物治疗超过10年患者的治疗中病毒因素影响后续乙型肝炎表面抗原血清清除

背景：长期核苷（酸）类似物（NUC）治疗可改善慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的预后。然而，只有少数接受NUC治疗的患者能够实现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清清除，即所谓的“功能性治愈”。然而，目前尚不清楚治疗中的病毒因素如何影响长期NUC治疗期间的HBsAg血清清除。我们旨在调查基线和治疗中的HBV标志物能否预测接受长期NUC治疗患者的HBsAg血清清除和降低。方法：本研究包括两个独立队列，推导队列843例患者，验证队列1781例患者。结果：HBsAg血清清除并不常见（3.7%–6.2%），在推导和验证队列中，年发生率为4–10/1000人年。在基线乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性患者中，早期治疗中HBeAg丢失强烈预测随后的HBsAg血清清除和降低至<10 IU/mL，而延迟或未发生HBeAg丢失的患者很少发生HBsAg血清清除。基于早期HBeAg丢失、性别和年龄，开发了一个简单的HBsAg血清清除预测模型（SLOPES50）。在基线HBeAg阴性患者中，低基线或治疗中HBsAg水平（<100 IU/mL）是HBsAg血清清除或降低至<10 IU/mL的关键预测因素。界标分析和时间依赖性Cox回归分析在两个队列中均证实了这些关联。在两个队列中，即使在NUC治疗15年后，仍有大量患者的HBsAg≥100 IU/mL。结论：在超过10年的长期NUC治疗期间，功能性治愈取决于HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的早期病毒学应答。