肺动脉高压中右心室功能的代谢组学研究

背景：右心室（RV）功能障碍的代谢机制尚不清楚，特别是在第1组肺动脉高压（PH）之外。我们的目标是识别与RV收缩功能相关的代谢物和通路，并探讨这些关联是否因肺血管阻力、第1组PH状态和性别而异。方法：我们分析了来自多中心PVDOMICS队列的数据。RV收缩功能指标包括面积变化分数（超声）、整体纵向应变（超声）和射血分数（心脏磁共振）。我们使用经年龄、性别、体重指数和PH组调整的线性回归来评估代谢物与RV功能之间的关联。通路富集分析用于识别与RV功能显著相关的通路。我们评估了交互项，以确定代谢物关联是否受肺血管阻力、第1组PH状态或性别的影响。使用最小绝对收缩和选择算子回归开发了基于代谢物的RV功能评分，并评估了其预后性能。结果：共有979名参与者具有血浆代谢组学和RV功能数据。线性回归确定了170种与所有3项RV指标均显著相关的代谢物。雄激素类固醇、γ-谷氨酰氨基酸、多胺、维生素A、脂肪酸和固醇通路与RV收缩功能关联最强。两种代谢物与第1组PH状态存在交互作用，6种与肺血管阻力存在交互作用。与男性相比，四种雄激素类固醇与女性RV收缩功能的关联更强。基于代谢物的评分在预后方面与RV收缩功能指标相当，但准确性低于REVEAL Lite 2评分。结论：我们提供了一个与整个PH谱系中RV收缩功能相关的代谢物和代谢通路蓝图。观察到了与维生素A和谷胱甘肽代谢物的新联系。我们发现仅有少数代谢物与RV收缩功能的关联因第1组PH状态或肺血管阻力升高程度而异。与男性相比，雄激素类固醇可能与女性RV收缩功能的关联更强。