Establishing the PM2.5-associated inflammatory endotype of chronic rhinosinusitis

背景：慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是一种复杂的多因素疾病，其特征是病因不明的持续性鼻窦炎症。近期研究发现一种与直径小于2.5微米的颗粒物（PM2.5）暴露相关的独特CRS炎症特征，表现为黏液IL-2、IL-5、IL-7、IL-12/23p40和IL-21的单变量升高。目的：通过联合多变量细胞因子分析验证并进一步界定这种假定的内型。方法：通过时空机器学习模型提取634例接受鼻窦手术患者的临床和人口统计学数据，估算术前12个月的日均PM2.5暴露水平。采用流式细胞微球检测法定量分析炎症性黏液细胞因子。将IL-2、IL-5、IL-7、IL-13、IL-12/23p40和IL-21的浓度进行对数转换、标准化并求和，建立复合指标。通过Spearman相关性和回归分析表征该标准化指标与估算PM2.5暴露水平的关系。结果：单变量分析显示，估算的12个月PM2.5水平与复合细胞因子评分升高呈正相关（β = 1.17, P < .0001）。在调整年龄、体重指数、哮喘/变应性鼻炎病史、鼻息肉及收入/乡村化程度等潜在临床和社会人口学混杂因素后，IL-2、IL-5、IL-7、IL-13、IL-12/23p40和IL-21复合评分与PM2.5水平的关联性仍然持续存在（β = 1.27, P < .0001）。结论：PM2.5相关CRS的特征表现为黏液IL-2、IL-5、IL-7、IL-12/23p40、IL-13和IL-21的联合多变量升高，为空气污染相关CRS存在2型与3型混合内型的假说提供了关键证据。