糖蛋白MUC13表达作为结直肠癌诊疗一体化靶点的研究

目的：转移性结直肠癌（mCRC）的高死亡率凸显了对创新治疗模式的迫切需求。放射性核素治疗（RPT）为管理和治疗具有远处微转移的癌症提供了一种有效的分子尺度方法。然而，其在mCRC中的临床应用仍是一个未实现的机遇。因此，我们将跨膜糖蛋白MUC13鉴定为一个有前景的靶向RPT开发抗原，并通过利用代表未来可转化治疗类别的单克隆抗体工具，对其潜力进行了临床前评估。 实验设计：使用带注释的临床数据集对CRC患者（n=72原发灶，100肝转移灶）的免疫反应性和转录组进行了表征。随后在小鼠中使用单克隆MUC13靶向抗体“C14”进行临床前评估，该抗体分别用锆-89（89Zr）标记用于正电子发射断层扫描（PET）测量mCRC相关MUC13密度，或用铽-161（161Tb）标记用于靶向RPT。 结果：在约70%的mCRC中观察到强烈的MUC13免疫反应性，并与总生存期呈负相关（P<0.01）。PET可观察到MUC13水平，并与免疫组织化学确定的抗原存在情况一致。此外，MUC13靶向RPT在临床前CRC模型中展示了体内概念验证疗效并提高了生存率。由此产生的成像、治疗和病理分析阐明了靶点密度、治疗效果和潜在遗传特征之间的关系。 结论：MUC13靶向RPT反应不仅与放射性药物的积累有关，而且似乎受到DNA损伤修复基因表达的平衡，这表明存在一种潜在的敏感性特征，可以补充未来MUC13阳性mCRC的临床诊疗一体化方法。