Long-term outcomes and treatment response in early-stage invasive lobular carcinoma: insights from a nationwide population-based study

背景：浸润性小叶癌（ILC）作为第二常见的乳腺癌亚型，在生物学特征、临床表现及治疗反应方面均与无特殊类型浸润性乳腺癌（BC-NST）存在差异。目前关于其预后影响的证据仍不一致。患者与方法：我们在比利时开展了一项全国性、基于人群的研究（2008-2014年诊断为I-III期乳腺癌），比较了ILC与BC-NST在临床特征、治疗模式和总生存期（OS）方面的差异。结果：在51815例符合条件的患者中，7593例（14.6%）为ILC。与BC-NST患者相比，ILC患者年龄更大（中位年龄62岁 vs 59岁），T3-T4期（16.5% vs 7.4%）或N3期（5.4% vs 2.9%）比例更高，而3级分化比例较低（19.3% vs 40.7%；P < 0.0001）。ILC与未经调整的较差OS相关[风险比（HR）1.13，95%置信区间（CI）1.08-1.18]，15年OS率为62.1%（BC-NST为65.9%），但经调整后无差异[调整后HR（aHR）0.97，95% CI 0.92-1.02]。亚组分析显示，在N3期患者（aHR 1.29，95% CI 1.07-1.55）及接受新辅助治疗的患者（aHR 1.27，95% CI 1.06-1.52）中，OS劣势仍然存在。灵活参数模型揭示了时间依赖性效应：ILC早期死亡率较低，但晚期死亡率较高。总体而言，ILC患者对新辅助治疗的反应率较低（比值比0.34，95% CI 0.27-0.43），这一趋势在激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性及三阴性亚型中保持一致。结论：ILC表面上的生存劣势主要可由临床病理特征解释，与OS无独立关联。然而，ILC表现出时间依赖性的生存模式：早期死亡率较低但晚期死亡率较高，且在淋巴结广泛受累患者中预后更差。