衰老破坏小鼠卵巢周期中的时空协调性

在雌性生殖寿命中，卵巢经历数百次卵泡发育、排卵和组织再生的周期。衰老如何破坏这种跨时空的精确、多细胞相互作用的协调尚不清楚。本研究使用近乎细胞分辨率的空间转录组学方法Slide-seq，分析了22个跨越生殖周期和不同年龄的小鼠卵巢，捕获了69个空间图谱中的610,620个位点。我们开发了一种新的分割流程，检查了358个卵母细胞、668个卵泡和236个黄体的多细胞动态，发现即使在生殖周期停止之前，衰老也会损害卵泡发生所需的空间和时间协调。这些破坏的特征是免疫细胞动态改变、炎症信号传导和全局组织紊乱，从而损害了卵巢功能所需的周期性重塑。我们的发现揭示了多细胞微环境如何协调卵巢功能，并证明与年龄相关的组织分解发生在生育力结束之前。