与心血管风险因素相关的烟草使用和戒断脂质组学标记物：一项美国印第安人的纵向研究

背景：有必要进行研究以纵向识别与烟草吸烟和戒烟相关的脂质组学标记物，并检查它们与心血管风险指标的关联。方法：我们使用非靶向液相色谱-质谱联用技术，对1845名美国印第安人在两次访视（相隔约5.5年）中测量了1542种脂质。通过问卷收集吸烟和戒烟信息。首先，我们使用混合效应线性回归，识别当前吸烟者与从不吸烟者之间与当前吸烟相关的脂质，以及既往吸烟者与从不吸烟者之间与既往吸烟相关的脂质。使用随机效应来解释家族相关性和个体内跨访视的相关性。然后，我们研究了吸烟相关脂质的纵向变化是否与基线和随访期间发生的戒烟相关。我们检查了脂质组学评分和每种脂质与多种心血管风险指标的纵向关联。结果：126种已命名脂质的浓度在当前吸烟者与从不吸烟者之间存在差异（错误发现率<0.05），而在既往吸烟者与从不吸烟者之间无差异。研究期间的戒烟与当前吸烟者中上调的脂质——磷脂酰胆碱(p-16:0/2:0)/磷脂酰胆碱(o-16:1/2:0)的减少相关（错误发现率<0.05）。在P<0.05水平，戒烟与50种上调脂质中的8种（例如，溶血甘油磷脂）减少以及76种下调脂质中的11种（例如，鞘磷脂）增加相关。脂质组学评分和多种个体脂质与血压、腰围、C反应蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗和胰岛素敏感性相关。结论：当前吸烟（而非既往吸烟）与美国印第安人中广泛的脂质组学标记物相关。纵向分析揭示了戒烟后脂质组学标记物可能恢复的提示性证据。一旦得到验证，这些发现可能阐明吸烟和戒烟影响背后的关键脂质通路。