微创超声引导的退行性二尖瓣反流小鼠模型重现心脏重塑与心律失常发生

背景：退行性二尖瓣反流（MR）是一种进行性瓣膜疾病，可导致心房扩大、心脏重塑、心力衰竭和心律失常。目前的啮齿动物模型受限于开胸或插管，增加了手术风险并降低了可重复性。 方法与结果：我们通过经胸心尖引入27G针头穿刺二尖瓣前叶，建立了一种微创、经胸超声心动图引导的小鼠MR模型。10周龄C57BL/6J小鼠在MR诱导前进行基线成像，假手术对照组接受心尖穿刺但不破坏瓣叶。彩色多普勒确认了反流束并增加了静脉收缩宽度，手术存活率超过90%。2周后，与假手术组相比，MR小鼠表现出显著左心扩大、缩短分数降低和心肌纤维化。压力-容积环分析显示舒张末期容积增加和顺应性降低。左心房组织的RNA测序揭示了钙信号、细胞凋亡和剪切应力通路的富集。组织学证实心肌细胞凋亡增加，伴随连接蛋白-43下调及兰尼碱受体2磷酸化升高。程序性心房起搏在MR小鼠中诱发了心房颤动，这与心律失常易感性增强和钙处理异常一致。 结论：这种闭胸、超声引导的小鼠模型能可靠诱导MR，避免开胸，并重现了人类疾病的关键特征，包括心腔扩张、纤维化和心律失常易感性。它为瓣膜性心脏病的机制研究、遗传干预和药物测试提供了一个可扩展的平台。