在2型糖尿病中度心血管风险患者中比较不同钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管结局的有效性：一项目标试验的模拟研究

背景：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可减少2型糖尿病患者的主要不良心血管事件（MACE）。然而，尚未对不同SGLT2抑制剂药物进行直接比较，尤其是在占2型糖尿病大多数的中度心血管风险成人中。方法：我们使用商业保险、Medicare Advantage和Medicare按服务收费受益人的数据，模拟了一项针对2015年至2020年间开始使用卡格列净、达格列净或恩格列净的2型糖尿病合并中度心血管风险成人（≥21岁）的目标试验。我们使用超级学习器集成方法估计倾向评分，并将其作为治疗逆概率权重纳入Cox模型，以估计截至2022年12月31日发生MACE、扩展MACE以及高血糖和低血糖危象的风险。结果：加权队列在所有基线协变量上平衡，包括137,232名患者（平均年龄65.7岁[SD, 8.1]，75.3%非西班牙裔白人，57.0%男性，81.9%使用二甲双胍，11.4%使用GLP-1受体激动剂），分别开始使用卡格列净（N=42,877）、达格列净（N=17,871）或恩格列净（N=7,648）。与卡格列净相比，开始使用恩格列净的患者发生MACE的风险更低（风险比[HR]，0.92 [95% CI, 0.87-0.97]），这主要由全因死亡风险降低驱动（HR, 0.86 [95% CI, 0.80-0.94]）。恩格列净与达格列净或达格列净与卡格列净治疗之间的MACE没有差异。三种药物在其余结局上没有差异。结论：在2型糖尿病合并中度心血管风险的患者中，三种最常用的SGLT2抑制剂药物在心血管结局方面显示出相似的有效性，这些药物之间的差异幅度很小。临床医生和卫生系统应优先考虑提高这些心脏保护性疗法的可及性。