高盐饮食诱导的内皮功能障碍由细胞衰老介导

背景：高盐摄入是已知的心血管风险因素，但其导致内皮功能障碍的机制尚不清楚。我们研究了高盐是否诱导血管衰老和功能障碍，以及靶向衰老细胞能否预防这些效应。方法：雄性C57BL/6J小鼠被喂食高盐饮食（HSD [8% NaCl]）14或28天。使用丝肌动描记法评估胸主动脉和肠系膜动脉的血管功能。通过内皮细胞和整条血管中p21、p16以及白细胞介素（IL）6和1β的表达来评估衰老。为了测试可逆性，小鼠接受了衰老细胞清除药物navitoclax。结果：28天（而非14天）的HSD引起了内皮功能障碍并增加了血管衰老标志物，表明发生了衰老。Navitoclax治疗减少了衰老标志物，恢复了肠系膜动脉的血管舒张功能，并改善了血管收缩性。HSD暴露提高了腹膜免疫细胞中炎症基因的表达，并增加了循环白细胞介素-16（IL16）的水平。因此，我们用重组IL16处理肠系膜动脉和肠系膜内皮细胞，以分析HSD是否可通过衰老诱导血管功能障碍。IL16引起了内皮功能障碍并增加了p21表达。结论：长期HSD摄入通过免疫激活而非直接的内皮功能障碍诱导血管衰老和功能障碍，而衰老细胞清除疗法可预防HSD诱导的血管功能障碍。靶向衰老或炎症，特别是IL16信号通路，可能为盐敏感性血管疾病提供新的治疗策略。