帕金森病患者脑组织中α-突触核蛋白寡聚体的大规模可视化

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是存在含有纤维状α-突触核蛋白的神经元内聚集体，称为路易体。这些大型终末物种由较小的可溶性蛋白质纳米级组装体（通常称为寡聚体）形成，这些寡聚体被认为是发病机制的早期驱动因素。迄今为止，这一假设仍然存在争议，至少部分原因是无法直接在人类脑组织中可视化纳米级组装体。在此，我们提出了Advanced Sensing of Aggregates-Parkinson's Disease，这是一种在死后人类脑组织中生成大规模α-突触核蛋白聚集体图谱的成像方法。我们将自发荧光抑制与单分子荧光显微镜相结合，从而能够检测纳米级α-突触核蛋白聚集体。为了展示该平台的应用，我们分析了来自帕金森病患者和健康对照者死后脑样本的扣带前皮层约120万个纳米级聚集体。我们的数据揭示了代表帕金森病潜在蛋白质病早期特征的纳米级组装体亚群中疾病特异性的转变。我们预计，Advanced Sensing of Aggregates-Parkinson's Disease提供的关于这种分布的定量信息将使机制研究能够揭示由α-突触核蛋白聚集引起的病理过程。