帕博西尼联合内分泌治疗对比标准单药化疗用于高危HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌一线治疗：随机IV期PADMA研究的初步结果

背景：PADMA是一项前瞻性、随机、开放标签、多中心IV期研究，旨在比较帕博西尼联合内分泌治疗与单药化疗（可联用维持内分泌治疗）作为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效。 患者与方法：患者按1:1随机分配接受帕博西尼+内分泌治疗或研究者选择的化疗（卡培他滨、表柔比星、紫杉醇或长春瑞滨），可联用维持内分泌治疗。主要终点是至治疗失败时间。次要终点包括无进展生存期、总生存期、安全性和治疗依从性。 结果：共有120例患者被随机分配并开始治疗（帕博西尼+内分泌治疗组，n = 61；化疗组，n = 59）。化疗组大多数患者接受卡培他滨（n = 40, 67.8%）或紫杉醇（n = 17, 28.8%）。13例患者（22%）在化疗后接受了维持内分泌治疗。中位随访36.8个月时，帕博西尼+内分泌治疗组的中位TTF为17.2个月，而化疗组为6.1个月[风险比0.46，95%置信区间0.31-0.69，P < 0.001]。在包括AKT信号通路改变或g/tBRCA1/2突变的亚组中，TTF获益与总体人群一致。帕博西尼+内分泌治疗组的中位PFS为18.7个月，化疗组为7.8个月（风险比0.45，95%置信区间0.29-0.70，P < 0.001）。两组间的总生存期无显著差异（P = 0.494）。帕博西尼+内分泌治疗组的血液学毒性显著高于化疗组（96.8% 对 70.7%；P < 0.001），但非血液学毒性在两组间相当。 结论：PADMA是首个随机多中心研究，表明与化疗相比，帕博西尼联合内分泌治疗作为一线治疗，也能够在主要为绝经后HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者中改善TTF和PFS。