DDX1和XPO1复合物介导的R-loop核输出促进衰老相关分泌表型和炎症衰老

细胞衰老通过衰老相关分泌表型（SASP）部分促进了炎症衰老。R-loop是一种三链核酸结构，在癌症中参与先天免疫反应；然而，R-loop在衰老和炎症衰老中的作用尚不清楚。本文发现，细胞核来源的胞质R-loop促进了SASP和炎症衰老。我们在衰老细胞的胞质中检测到核来源R-loop的积累，并富含α-卫星重复序列。这些胞质R-loop定位于胞质染色质片段（CCFs）中，并激活cGAS-STING先天免疫通路以驱动SASP。我们鉴定出exportin-1（XPO1）-DEAD-Box解旋酶1（DDX1）复合物对于R-loop的核输出及其随后定位于CCFs至关重要。使用KPT-330抑制XPO1可抑制核R-loop输出及其向CCFs的定位，减弱SASP，减轻年龄相关炎症并延长健康寿命。这些发现揭示了R-loop的核输出是抑制年龄相关炎症的潜在靶点。