伊沙妥昔单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤：IMROZ研究中MRD阴性状态的动态分析

在随机III期IMROZ研究中，Isa-VRd（伊沙妥昔单抗、万珂[硼替佐米]、瑞复美[来那度胺]和地塞米松）四联疗法序贯Isa-Rd治疗，为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者带来了显著的无进展生存获益。初步分析显示，与接受VRd序贯Rd治疗的患者相比，更多接受Isa-VRd/Isa-Rd治疗的患者在任何时间点达到了微小残留病（MRD）阴性和MRD阴性完全缓解（CR）。本文报告了IMROZ研究中MRD阴性状态随时间变化的界标分析结果及其对临床结局的影响。与VRd/Rd相比，Isa-VRd/Isa-Rd治疗带来了更深度的缓解，在诱导治疗结束时和维持治疗期间直至60个月随访时，MRD阴性和MRD阴性CR率更高。在关键患者亚组（包括老年（>70岁）和体弱患者）中均观察到Isa-VRd/Isa-Rd的获益。在任何时间点从MRD阴性转为MRD阳性的患者中，与VRd/Rd相比，Isa-VRd/Isa-Rd显著延长了至疾病进展时间（TTP）。在转为MRD阳性时间的界标分析中，从诱导治疗结束时MRD阴性转为MRD阳性的患者的TTP也倾向于Isa-VRd/Isa-Rd。因此，在>1个时间点评估患者的MRD状态可能有助于支持治疗选择和持续/终止决策。关于接受Isa-VRd/Isa-Rd与VRd/Rd的患者在诱导和维持治疗期间达到的MRD阴性和MRD阴性CR获益程度的研究结果，扩展了IMROZ的初步分析，并进一步支持Isa-VRd作为不适合移植的NDMM患者一线治疗的标准方案。该试验已在www.clinicaltrials.gov注册，编号为#NCT03319667。