固定疗程维奈克拉-奥妥珠单抗 vs FCR/BR治疗初治CLL的III期CRISTALLO试验初步分析

III期CRISTALLO试验在初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，比较了固定疗程的维奈克拉-奥妥珠单抗（VenO）与氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗（FCR）/苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）方案，以不可检测的微小残留病（uMRD）作为唯一主要终点。既往未治疗且累计疾病评定量表评分≤6、肌酐清除率≥70 mL/min、无del(17p)/TP53突变的患者按1:1随机分配至VenO或FCR/BR组。主要终点是使用下一代测序在第15个月时外周血（PB）中的uMRD（<10-4）。关键的次要终点包括治疗结束时（EOT）PB和骨髓（BM）中的uMRD（<10-4）以及无进展生存期（PFS）。探索了更深阈值的uMRD。截至数据截止日（2024年3月19日），80名患者接受了VenO治疗，86名患者接受了FCR/BR治疗。基线特征在各组间总体平衡。主要终点达成：第15个月时，81.3%（VenO）和54.7%（FCR/BR）的患者在PB中达到uMRD（<10-4）（P = .0004）。EOT时PB和BM中的uMRD（<10-4）在VenO组也高于FCR/BR组。短期随访使得首次计划的中期分析无法评估PFS；然而，VenO组较FCR/BR组进展/死亡的患者更少（7例 vs 13例）。第15个月时，65.0%（VenO）和25.6%（FCR/BR）的患者在PB中达到uMRD（<10-6）。总体安全性特征与各药物已知的安全性一致。VenO组中，在奥妥珠单抗减瘤后，没有患者被认为具有肿瘤溶解综合征（TLS）高风险；未发生临床TLS。这些结果证实并扩展了GAIA-CLL13试验的发现，验证了VenO相较于化学免疫疗法能带来更深度的缓解。该试验已在www.clinicaltrials.gov注册，编号为NCT04285567。