按需治疗遗传性血管性水肿的Sebetralstat：一项安慰剂对照临床试验的汇总分析

背景：随着治疗指南的更新，评估遗传性血管性水肿发作按需疗法的临床试验设计也在演变。Sebetralstat是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，已在两项随机、安慰剂对照的临床试验中进行了评估，该试验指导对发作进行早期治疗，且无最低严重程度要求。 目的：通过汇总分析II期和III期试验数据，评估Sebetralstat的疗效和安全性。 方法：本汇总分析纳入了接受至少1剂研究药物（II期：Sebetralstat 600 mg或安慰剂；III期：Sebetralstat 300 mg或600 mg，或安慰剂）的参与者（II期：年龄≥18岁；III期：年龄≥12岁）。疗效结局包括12小时内症状开始缓解的时间、12小时内严重程度减轻的时间以及24小时内发作完全消退的时间。P值未对多重性进行调整。 结果：共治疗了377次发作：Sebetralstat 300 mg组87次；Sebetralstat 600 mg组151次；安慰剂组139次。中位（四分位距）治疗时间为32.5分钟（8.0-94.0）。基线严重程度评级为“轻度”（46.2%）、“中度”（40.6%）或“重度”/“非常重度”（12.7%）。与安慰剂相比，Sebetralstat组症状开始缓解的时间（300 mg；600 mg [P = 0.0001；P < 0.0001]）、严重程度减轻的时间（P = 0.0038；P < 0.0001）和发作完全消退的时间（P = 0.0021；P < 0.0001）均更快。Sebetralstat 300 mg和600 mg组症状开始缓解的中位时间分别为1.6小时（0.8-7.0）和1.8小时（1.0-4.3），而安慰剂组为8.3小时（1.5至>12）。Sebetralstat的安全性特征与安慰剂相当。 结论：在II期和III期临床试验中，无论发作部位或基线严重程度如何，Sebetralstat都能实现早期治疗，与安慰剂相比提供了有效的症状缓解，并且耐受性良好。 临床试验注册：ClinicalTrials.gov标识符NCT04208412，注册日期2019-07-02；ClinicalTrials.gov标识符NCT05259917 (KONFIDENT)，注册日期2022-02-22。