开发生物安全型苏丹病毒作为丝状病毒基础研究的替代性安全工具

苏丹病毒（SUDV；物种 Orthoebolavirus sudanense）仍然是主要的公共卫生威胁，但其研究受到生物安全等级4（BSL-4）设施访问受限的限制。为了解决这个问题，我们开发了一种生物安全型SUDV，其缺失了必需的VP30基因，从而将其复制限制在表达VP30的细胞中。我们证明了该病毒的有效拯救、严格的功能和遗传限制，以及在允许细胞中与野生型SUDV相当的复制动力学。使用异源表达VP30的细胞系，我们观察到正埃博拉病毒属病毒之间强大的交叉功能性，而马尔堡病毒VP30显示出最小的活性，突出了属特异性限制。该系统支持高通量抗病毒筛选，并证实了瑞德西韦的强大活性。此外，耐药性分析确定了病毒聚合酶L残基F549处的取代是瑞德西韦耐药的关键决定因素，并在M675处存在额外突变。总之，这种生物安全型SUDV系统能够在较低的生物安全条件下安全地研究病毒复制、抗病毒药物发现和耐药性进化。